dexamethasone의 경우 의약품 제조 시 사용 목적이 분명해야 하며 꼭 필요한 경우에만 사용하실 수 있습니다.
세포치료제의 제조에 사용되는 물질 중 인체에 해로울 수 있는 물질의 경우 최종제품에서의 잔류시험을 실시하시고,
해당물질의 독성과 인체 사용경험 등으로부터 잔류량이 타당한 수준임을 증명한 후 사용하실 수 있습니다.
질의하신 dexamethasone은 스테로이드 계열의 물질로 의약품으로 사용되고 있지만,
과량 투여 시 인체부작용(특히 면역원성 등)이 우려되므로 잔류량 평가를 실시하기를 권고 드립니다.

* 아래 출처에서 질문/답변 내용을 요약 및 발췌하였음

(출처 : 식품의약품안전평가원, '첨단바이오의약품 규제과학 상담 사례집-임상시험 신청을 위한 자료준비를 중심으로', 민원안내서, 2020.12, 13p) 

줄기세포치료제의 경우 기본적으로 단회(또는 반복)투여 독성, 종양원성, 분포, 효력시험 자료가 필요합니다.

그 외에도 생식독성, 기타독성 등의 자료가 제품의 특성에 따라 필요할 수 있습니다. (예. 분포시험 결과 투여한 세포가 생식기관에 분포하는 것으로 판단되면 생식독성자료 필요)

체세포, 면역세포의 경우 단회(또는 반복)투여 독성, 분포, 효력시험자료가 필요합니다. 그 외 면역독성, 국소내성 등의 자료는 제품의 특성에 따라 필요할 수 있습니다.

다만, 면역세포의 특성상 적절한 동물종이 없어 GLP 독성시험이 불가능한 경우, 효력시험에서 안전성 관찰항목을 포함하여 함께 수행될 수 있습니다. 이 경우, 효력시험계획은 안전성 및 유효성을 평가할 수 있도록 시험과 분석계획이 사전에 수립되어야 합니다. 

유전자치료제의 경우에도 단회(또는 반복)투여 독성, 분포, 효력시험자료가 기본적으로 필요합니다. 그 외 발암성(종양원성), 유전독성, 생식·발생독성, 기타독성 등의 자료는 제품의 특성에 따라 필요여부를 판단합니다.

* 출처 : 첨단바이오의약품 규제과학 상담 사례집(민원인 안내서), 식품의약품안전처, 2020.12

가급적이면 임상시험용의약품과 동일한 것으로 비임상시험을 수행하 시는 것이 좋지만 반드시 GMP 시설에서 제조될 필요는 없습니다.

다만 비임상용 시험약과 임상시험용의약품이 다르게 제조된 경우 두 시험약의 비교동등성이 인정된 경우만 비임상시험 결과가 인정 가능합니다.

* 출처 : 첨단바이오의약품 규제과학 상담 사례집(민원인 안내서), 식품의약품안전처, 2020.12

제조과정 중 사용되는 물질(원료약품)에 대해서는 적절한 품질관리 기준 및 절차를 수립하고 그에 따른 시험을 실시하여 적합한 것을 사용하여야 합니다.

원료의 품질이 계속적으로 균질하여 시험성적에 충분한 신뢰성이 보증되는 경우에는 절차와 기준을 문서로 정하여 입고될 때마다 필요 항목만을 검사할 수 있습니다.

다만, 확인시험 및 육안검사는 반드시 하여야 하며 정기적으로 모든 항목을 시험하여야 합니다.

또한, GMP 적합판정된 업체에서 제조된 전문의약품을 원료로 사용하는 경우에는 유효한 적합판정서 및 해당 제조단위의 제품 시험성적서로 시험을 갈음할 수 있습니다.

* 출처 : 첨단바이오의약품 규제과학 상담 사례집(민원인 안내서), 식품의약품안전처, 2020.12

의약품 품질 관리의 1차 목적은 안전성·유효성을 보장할 수 있는 수준의 제품 품질을 일관성있게 제공하는 것입니다.

원하는 품질을 가진 제품을 일관되게 제조하기 위해서는 제조에 투입되는 원료도 일정 수준이상의 품질을 가진 물질이 일관되게 공급되어야 합니다.

이러한 관점에서 볼 때 연구용 시약은 높은 수준의 품질이나 그 일관성 측면에서 한계가 있습니다.

따라서 가능하면 허가된 의약품을 원료로 사용하거나 약전규격 혹은 제조관리가 적절히 이루어지고 있는 시약(GMP grade)을 원료로 사용하기를 추천합니다.

허가된 의약품이나 약전규격의 시약, 혹은 GMP grade의 원료를 사용하기 불가능한 경우에는 개발사가 스스로 필요한 원료의 규격을 결정하고 그에 맞는 원료를 사용해야 하는 데, 이 경우 위해성 평가 자료가 요구될 수 있습니다.

공인 규격이 없는 원료의 규격을 정하고 관리하는 부분에 대해 추가적인 정보가 필요하신 경우 미국약전 <1043> Ancillary Materials, 유럽약전 5.2.12 Raw materials for production of cell-based/gene therapy products를 참고하실 수 있습니다.

* 출처 : 첨단바이오의약품 규제과학 상담 사례집(민원인 안내서), 식품의약품안전처, 2020.12

개별 의약품의 임상승인 및 품목허가 시에는 의약품 제조에 사용된 물질에 대한 자료가 필요합니다 「첨단바이오의약품의 품목허가·심사 규정」 제14조제3호라목에 따라 제조 과정 중 사용되는 물질의 규격에 관한 자료(출처, 구성성분의 확인, 순도, 역가 등에 대한 자료 및 동물유래물질의 경우 안전성 입증 자료 등), 잔류물에 관한 자료 (잔류물질의 농도범위, 잔류물의 제거방법과 제거효과를 보여주는 시험 등)를 심사합니다. 

동물유래 물질을 사용할 경우 필요한 안전성 입증자료로는 바이러스 안전성에 대한 자료 반추동물유래 물질일 경우 추가로 , TSE(Tissue Spongeform Encephalitis) 안전성에 대한 자료가 필요합니다. 

바이러스 안전성에 대해서는 제조공정 중 수행되는 처리공정 (예. 방사선조사 원료) 동물의 종에 따라 바이러스에 대해 적절한 시험을 실시하여 음성인 제품만이 사용됨을 확인할 수 있는 자료 등이 필요합니다.

소유래 물질인 경우 세포병변, 시험 혈구흡착시험, 특정바이러스시험(bluetongue virus, bovine adenovirus, bovine parvovirus, bovine respiratory syncytial virus, bovine viral diarrhoea virus, rabies virus, reovirus)을 실시하는 것이 일반적입니다. 

TSE 안전성에 대해서는 TSE 위험 최소화를 위한 유럽약전 규정을 준수함을 확인하는 증명서 (EDQM발행)를 갖춘 제품을 사용하는 것을 추천 드립니다.

* 출처 : 첨단바이오의약품 규제과학 상담 사례집(민원인 안내서), 식품의약품안전처, 2020.12

임상시험계획 승인 또는 품목허가 신청 시 제출하는 비임상시험성적에 관한 자료는 「의약품 임상시험 계획 승인에 관한 규정」 제5조제3항제4호및 「첨단바이오의약품의 품목허가·심사규정」제 6조에 따라 「비임상시험 관리기준」(식약처 고시)에 적합한 자료로서, 「의약품등의 독성시험기준」에 적합한 자료 또는 시험방법 및 평가기준 등이 과학적·합리적으로 타당성이 인정되는 자료일 경우 인정할 수 있습니다.

임상시험성적에 관한 자료는 과학적·의학적으로 타당한 연구방법론에 의하여 임상시험 관리기준에 맞게 실시된 것을 인정하고 있습니다. 외국에서 수 행된 임상시험자료의 경우 국내 환자에서 적용을 타당하게 입증할 수 있는 가교자료가 필요한 경우가 있습니다.

* 출처 : 첨단바이오의약품 규제과학 상담 사례집(민원인 안내서), 식품의약품안전처, 2020.12

임상시험용의약품은 사람에게 투여되는 것이기 때문에 의약품 제조 및 품질관리 기준(GMP)을 준수하여 제조되어야 합니다.

여러 여건으로 인해 자체 제조시설을 갖추기 어려울 경우는 GMP 기준에 부합하는 기존의 다른 시설에 제조와 품질관리를 위탁하는 것도 가능합니다.

* 출처 : 첨단바이오의약품 규제과학 상담 사례집(민원인 안내서), 식품의약품안전처, 2020.12

임상시험 승인을 받기 위해서는 법령에서 정한 자료들을 갖추신 다음 식약처 전자민원창구(nedrug.mfds.go.kr)을 통해 민원 신청을 하셔야 합니다.

신청 후 심사를 거쳐 결격사유가 없을 경우 임상시험을 승인합니다.

관련부서는 다음과 같습니다.

- 임상시험계획(변경) 승인 및 GMP 평가 부서: 임상정책과

- 품질, 비임상자료 검토 : 세포유전자치료제과

- 임상시험계획서 검토 : 임상심사 TF, 세포유전자치료제과

* 출처 : 첨단바이오의약품 규제과학 상담 사례집(민원인 안내서), 식품의약품안전처, 2020.12

A1.1 임상시험계획 승인을 위하여 숙지해야 하는 규정은 다음과 같습니다.

- 『약사법』 제34조

- 『의약품 등의 안전에 관한 규칙』 제24조

- 『의약품 임상시험 등 계획 승인에 관한 규정』: 상세한 제출자료 요건, 자료작성 양식(별표3, 별표4) 등

A1.2. 품목허가를 위한 규정은 다음과 같습니다.

- 『약사법』 제31조

- 『의약품 등의 안전에 관한 규칙』 제4조, 제9조, 제10조

- 『생물학적제제 등의 품목허가·심사 규정』: 상세한 제출자료 요건과 심사 기준, 자료작성 양식(별표 4, 별표5, 별표9의2, 별표10, 별표12, 별표14) 등

    특히 제3조제2항과 제3조제3항은 유전자치료제의 품목허가제한에 대해, 제30조와 제31조는 세포치료제와 유전자치료제의 품질자료 요건에 대해, 별표2는 세포치료제의 제출자료, 별표3은 유전자치료제의 제출자료에 대해 규정

A1.3 임상시험승인 시 혹은 품목허가 시 필요한 의약품 제조 및 품질관리기준(GMP) 규정은 다음과 같습니다.

- 『의약품 등의 안전에 관한 규칙』 별표1, 별표 의1 2, 별표 별표 의 3, 4 2 

- 『첨단바이오의약품 안전 및 지원에 관한 규칙』 제 조 12 

- 『인체세포등 및 첨단바이오의약품의 허가 및 안전 등에 관한 규정』 제 5 , 2 조 별표 

- 『의약품 제조 및 품질관리에 관한 규정』 : 특히 별표 1은 무균의약품 제조 별표 2는 생물유래의약품 제조에 관한 내용

* 출처 : 첨단바이오의약품 규제과학 상담 사례집(민원인 안내서), 식품의약품안전처, 2020.12